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阿尔茨海默氏症药物是治疗寄生性恰加斯病的有趣候选药物

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  • 2025-03-27 11:10:14
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巴西圣保罗大学的研究人员对当前用于治疗老年痴呆症的药物进行了重要发现,该药物可以作为治疗南美锥虫病的起点。在寄生虫病的小鼠模型中,研究小组发现,阿尔茨海默氏症的美金刚减少了寄生虫的数量,提高了动物的存活率。

关于恰加斯病

美洲锥虫病是由原生动物寄生虫克氏锥虫引起的,在美洲流行地区影响5至600万人。它是一种被忽视的热带病,目前的治疗方法仍然不能令人满意。

当被感染的三atomine昆虫在皮肤上排便并与粪便一起释放锥虫病寄生虫时,克氏锥虫会传播给哺乳动物(包括人)。这些原生动物通过粘膜和小伤口进入人体,然后侵入宿主细胞,它们驻留在细胞质中并以变形虫的身份开始增殖。

经过数次细胞分裂后,变形虫经历了复杂的分化过程,产生了新一代的感染性,非增殖性寄生虫,即锥虫病。这些类鞭毛鞭毛虫使宿主细胞破裂,从而将它们释放到细胞外环境中。然后,这些寄生虫可以感染周围的细胞或进入血液并将感染扩展到其他组织。

疾病的急性和慢性阶段

该疾病可分为急性期和慢性期。急性期主要是无症状的,大多数患有慢性疾病的人(60%至70%)也没有症状。但是,其余30%至40%的慢性病患者会出现可识别的临床症状。在这些个体中,在宿主的生命周期中持续存在的慢性期的特征是心脏,食道和肠道症状。最常见的症状是心脏肥大和扩张,食道和大肠扩张或两者结合。

目前的治疗效果不理想

该疾病的治疗在很大程度上不能令人满意。在过去的50年中,用于治疗该疾病的两种药物,即尼古丁酮和苯并硝唑,在急性期可有效消除寄生虫病。但是,由于长期治疗会产生毒性和严重的副作用,因此在慢性期(即大多数患者被诊断出的时期)中需要谨慎使用。由于这些原因,迫切需要用于治疗克氏锥虫感染的新药物。

美金刚作为锥虫病药物

现在,阿雷尔·西尔伯(Areil Silber)及其同事对美金刚进行了一项新的研究,美金刚是哺乳动物中枢神经系统中的谷氨酸受体拮抗剂,可用于治疗阿尔茨海默氏病,但也已证明可以杀死原生动物。

研究人员此前进行的研究显示,美金刚是杀锥虫药物可以诱导凋亡样死亡锥虫。

在目前的工作中,研究小组进一步研究了美金刚在克氏锥虫感染实验模型中的作用。首先,他们研究了克氏锥虫感染的巨噬细胞中不同药物浓度的影响。然后,他们对患有恰加斯病的受感染小鼠进行了测试。

正如《PLOS被忽视的热带病》杂志报道的那样,研究人员发现,美金刚以剂量依赖的方式减少了克氏锥虫感染的巨噬细胞的数量-施用的剂量越大,减少的幅度越大。

在患有南美锥虫病的小鼠中,美金刚治疗可使寄生虫水平降低40%,并使动物的存活率从7.5%提高至12.5%。与对照小鼠相比,治疗小鼠的心脏中的寄生虫水平也降低了35.3%。

美金刚治疗的感染小鼠减少了寄生虫血症,心脏寄生虫负荷和炎性浸润。此外,治疗后的小鼠存活率提高了。”研究小组写道。

研究人员说,将这些结果综合起来,表明美金刚应进一步研究。

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